Preferencje help
Widoczny [Schowaj] Abstrakt
Liczba wyników

Znaleziono wyników: 13

Liczba wyników na stronie
Pierwsza strona wyników Pięć stron wyników wstecz Poprzednia strona wyników Strona / 1 Następna strona wyników Pięć stron wyników wprzód Ostatnia strona wyników

Wyniki wyszukiwania

Wyszukiwano:
w słowach kluczowych:  DNA methyltransferase
help Sortuj według:

help Ogranicz wyniki do:
Pierwsza strona wyników Pięć stron wyników wstecz Poprzednia strona wyników Strona / 1 Następna strona wyników Pięć stron wyników wprzód Ostatnia strona wyników
DNA methylation is an epigenetic process affecting gene expression and chromatin organization. It can heritably silence or activate transcription of genes without any change in their nucleotide sequences, and for a long time was not recognized as an important regulatory mechanism. However, during the recent years it has been shown that improper methylation, especially hypermethylation of promoter regions, is observed in nearly all steps of tumorigenesis. Aberrant methylation is also the cause of several major pathologies including developmental disorders involving chromosome instabilities and mental retardation. A great progress has been made in our understanding of the enzymatic machinery involved in establishing and maintaining methylation patterns. This allowed for the development of new diagnostic tools and epigenetic treatment therapies. The new approaches hold a great potential; several inhibitors of DNA methyltransferases have already shown very promising therapeutic effects.
A recent study revealed a subfamily of N6-adenine (m⁶A) methyltransferases that comprises a few functionally studied eukaryotic members acting on mRNA and prokaryotic members acting on DNA as well as numerous uncharacterized open reading frames. Here, we report cloning and functional characterization of a prokaryotic member of this family encoded by transposon Tn1549 from Enterococcus spp.
DNMT inhibitors are promising new drugs for cancer therapies. In this study, we have observed the antileukemic action of two diverse DNMT inhibitors, the nucleoside agent zebularine and the non-nucleoside agent RG108, in human promyelocytic leukemia (PML) HL-60 cells. Zebularine but not RG108 caused dose- and time-dependent cell growth inhibition and induction of apoptosis. However, co-treatment with either drug at a non-toxic dose and all trans retinoic acid (RA) reinforced differentiation to granulocytes, while 24 or 48 h-pretreatment with zebularine or RG108 followed by RA alone or in the presence of HDAC inhibitors (sodium phenyl butyrate or BML-210) significantly accelerated and enhanced cell maturation to granulocytes. This occurs in parallel with the expression of a surface biomarker, CD11b, and early changes in histone H4 acetylation and histone H3K4me3 methylation. The application of both drugs to HL-60 cells in continuous or sequential fashion decreased DNMT1 expression, and induced E-cadherin promoter demethylation and reactivation at both the mRNA and the protein levels in association with the induction of granulocytic differentiation. The results confirmed the utility of zebularine and RG108 in combinations with RA and HDAC inhibitors to reinforce differentiation effects in promyelocytic leukemia.
Indukowane niegenotoksycznymi kancerogenami (NGCs) zmiany metylacji DNA rozpatrywane są jako mechanizm ich toksycznego, w tym rakotwórczego działania. Zbadano wpływ fenobarbitalu (PB), na poziom metylacji regionu promotorowego genu p53 w wątrobie szczurów szczepu Wis tar. Zmiany metylacji genu p53 korelowano z syntezą DNA, aktywnością metylotransferaz DNA (DNMTs) oraz z masą wątroby. Samce szczurów szczepu Wistar otrzymywały PB w dawce wynoszącej 98,2 mg/ kg m.c. x dzień-1 jednorazowo, 3-krotnie i 14-krotnie. Wykazano, że PB wywoływał hipermetylację w badanych sekwencjach rejonu promotorowego genu p53. Indukowana PB hipermetylacja genu występowała w przebiegu całego okresu doświadczalnego. Stymulację syntezy DNA, która poprzedzała wzrost masy wątroby oraz indukcję DNMTs, wykazano tylko po 1 i 3 dawkach związku. Kontynuowanie narażenia zwierząt na PB (14 dawek) nie wywoływało zmian w syntezie DNA i aktywności DNMTs w porównaniu do kontroli. Przypuszcza się, że indukowana PB de novo metylacja rejonu promotorowego genu p53, nie była związana z aktywnością DNMTs.
Pierwsza strona wyników Pięć stron wyników wstecz Poprzednia strona wyników Strona / 1 Następna strona wyników Pięć stron wyników wprzód Ostatnia strona wyników
JavaScript jest wyłączony w Twojej przeglądarce internetowej. Włącz go, a następnie odśwież stronę, aby móc w pełni z niej korzystać.