Preferencje help
Polish version English version Język
Widoczny [Schowaj] Abstrakt
Liczba wyników

Znaleziono wyników: 1

Liczba wyników na stronie
Pierwsza strona wyników Pięć stron wyników wstecz Poprzednia strona wyników Strona / 1 Następna strona wyników Pięć stron wyników wprzód Ostatnia strona wyników

Wyniki wyszukiwania

help Sortuj według:

help Ogranicz wyniki do:
Pierwsza strona wyników Pięć stron wyników wstecz Poprzednia strona wyników Strona / 1 Następna strona wyników Pięć stron wyników wprzód Ostatnia strona wyników
1
Content available remote

Action potential clamp and mefloquine sensitivity of recombinant IKs' channels incorporating the V307L KCNQ1 mutation

100%
El Harchi A., Mcpate M. J., Zhang Y. H., Zhang H., Hancox J. C.
Journal of Physiology and Pharmacology
|
2010
|
tom 61
|
nr 2
The slow delayed rectifier potassium current, 'IKs', contributes to repolarisation of cardiac ventricular action potentials and thereby to the duration of the QT interval of the electrocardiogram. Mutations to IKs channel subunits occur in clinically significant cardiac repolarisation disorders. The short QT syndrome (SQTS) is associated with accelerated ventricular repolarisation and with an increased risk of arrhythmia and sudden death. The SQT2 variant of the SQTS has been linked to a gain-of-function amino-acid substitution (V307L) in the KCNQ1-encoded IKs channel -subunit. This study reports the first action potential (AP) voltage-clamp comparison between wild-type (WT) and V307L KCNQ1 (co-expressed with KCNE1 to recapitulate IKs) and identifies an effective pharmacological inhibitor of recombinant 'IKs' channels incorporating the V307L KCNQ1 mutation. Perforated-patch voltage-clamp recordings at 37°C of whole-cell current carried by co-expressed KCNQ1 and KCNE1 showed a marked (-36 mV) shift in half-maximal activation for V307L compared to WT KCNQ1; a significant slowing of current deactivation was also observed. Under AP clamp, peak repolarising current was significantly augmented for V307L KCNQ1 compared to WT KCNQ1 for both ventricular and atrial AP commands, consistent with an ability of the V307L mutation to increase repolarising IKs in both regions. The quinoline agent mefloquine inhibited WT KCNQ1+KCNE1 with an IC50 of 3.4 µM compared to 3.3 µM for V307L KCNQ1+KCNE1 (P >0.05). This establishes mefloquine as an effective inhibitor of recombinant 'IKs' channels incorporating this SQT2 KCNQ1 mutation.
Pierwsza strona wyników Pięć stron wyników wstecz Poprzednia strona wyników Strona / 1 Następna strona wyników Pięć stron wyników wprzód Ostatnia strona wyników
JavaScript jest wyłączony w Twojej przeglądarce internetowej. Włącz go, a następnie odśwież stronę, aby móc w pełni z niej korzystać.