Skutecznosc i bezpieczenstwo ciprofibratu w leczeniu zaburzen lipidowych

• Autorzy: Cybulska B , Walczak A. , Szostak W.B.

Warianty tytułu

EN

Efficacy and safety of ciprofibrate in treatment of lipid disorders

• Języki publikacji: PL

Abstrakty

PL

W otwartym badaniu skuteczności i bezpieczeństwa trzymiesięcznej terapii ciprofibratem, w dawce 100 mg/dzień, uczestniczyło 4355 pacjentów z zaburzeniami gospodarki lipidowej, pozostających pod kontrolą lekarzy podstawowej opieki zdrowotnej. Podstawą kwalifikacji do badania było stężenie trój glicerydów (TG) ≥1,7 mmol/l (150 mg/dl), i/lub cholesterolu HDL ≤ 1,0 mmol/l (40 mg/dl) i/lub cholesterolu całkowitego (TC) ≥5,2 mmol/ l (200 mg/dl) bez leczenia hipolipemizującego. Stężenie TG u wszystkich badanych obniżyło się z 2,92 ± 1,79 do 1,96 ± 1,12 mmol/ l (o 28%), podobnie u mężczyzn (29%) i u kobiet (27%). Wystąpiła także redukcja poziomu cholesterolu LDL w całej grupie z 4,53 ± 1,15 mmol/l do 3,48 ± 0,81 mmol/l (o 20%), w podobnym stopniu u mężczyzn (20%) i u kobiet 19%. Natomiast zawartość cholesterolu HDL zwiększyła się we wszystkich grupach o 14%. Różnice stężeń lipidów przed i po leczeniu były znamienne (p<0,001). Istnieją wysoce znamienne korelacje (p<0,001) pomiędzy wyjściowymi stężeniami wszystkich badanych lipidów i ich procentową zmianą w wyniku terapii. Współczynniki korelacji (r), w odniesieniu do TG, TC, cholesterolu LDL oraz cholesterolu HDL, wynoszą odpowiednio -0,32; -0,52; -0,57 i +0,48. Oceniono jaki odsetek pacjentów miał docelowe stężenia lipidów po leczeniu, w porównaniu z przed leczeniem. Po leczeniu stężenia TG <2,0 mmol/l (180 mgldl) występowały u u 64,7% pacjentów (przed leczeniem u 26,4%), a poniżej 1,7 mmol/l (150 mgldl) u 42,3% leczonych (przed ciprofibratem u 13,6%). Stężenie cholesterolu HDL > 1,0 mmoll l (40 mg/dl) po przyjmowaniu leku miało 71% pacjentów (przed leczeniem 50,7%). Pożądane, według kategorii ryzyka, poziomy cholesterolu LDL, tj. <2,6 mmol/l (100 mg/dl), <3,4 mmol/l (130 mgldl) lub <4,1 mmol/ (160 mg/dl) obserwowano odpowiednio u 12,4%, 48% i 82,1% leczonych, w porównaniu z 6,5%, 15,5% i 33,7% przed terapią. U leczonych z powodu cukrzycy i/lub u pacjentów z cukrzycą nowo wykrytą (stężenie glukozy na czczo ≥ 7,0 mmol/l (126 mg/dl) działanie hipolipemizujące ciprofibratu bylo podobne do działania u ludzi bez cukrzycy. Trzymiesięczna terapia ciprofibratem była bezpieczna. Działania niepożądane były łagodne i występowały rzadko. Nie zanotowano ani miopatii ani wzrostu stężenia ALAT powyżej trzykrotności górnej granicy normy.

EN

An open study on efficacy and safety of treatment the lipid disorders with ciprofibrate 100 mg/d during three months was performed in 4355 patients from the family outpatient clinics. The criteria for the inclusion to the study were as follows: fasting serum triglyceride (TG) level >1,7 mmol/1 (150 mg/dl), and/or HDL cholesterol <1,0 mmol/ (40 mg/dl), and/or total cholesterol (TC) >5,2 mmol/1 (200 mg/dl) without hypolipaemic therapy. LDL cholesterol concentration was calculated using Friedewald formula, if TG level was below 4,5 mmol/1 (400 mg/dl) TG in a total group decreased from 2,92 ± 1,79 mmol/1 to 1,96 ± 1,12 mmol/1 (28%), similarly in males (29%) and in females (27%). The reduction of LDL cholesterol in a total group from 4,53 ± 1,15 mmol/1 to 3,48 ± 0,81 mmol/1 (20%) was found. The results were similar in males (19%) and in females (22%). On the other hand HDL cholesterol concentration increased about 14% in all three groups. The differences in lipid concentration before and after treatment were highly significant (p<0,001). The highly significant (p<0,001) correlation between initial all lipid levels and their change (%), was observed. The correlation coeficients (r), as regard TG, TC, LDL cholesterol and HDL cholesterol, are -0,32; -0,52; -0,57 and +0,48 respectively. The analysis of a percentage of patients with target lipid levels after ciprofibrate treatment, in comparison with that before treatment was done. After therapy TG level below 2,0 mmol/1 (180 mg/dl) was seen in 64,7% of patients (before therapy in 26,4%), and below 1,7 mmol/1 in 42,3% (before ciprofibrate in 13,6%). Seventy one percent of patients had after treatment HDL cholesterol concentration (>1,0 mmol/1), whereas before ciprofibrate 50,7%. Desired, according to the coronary risk category, LDL cholesterol concentration, eg. <2,6 mmol/1 (100 mg/dl), <3,4 mmol/1 (130 mg/dl), or <4,1 mmol/1 (160 mg/dl) were observed respectively in 12,4%, 48% and 82,1% treated patients, in comparison with 6,5%, 15,5% and 33,7% before therapy. In diabetics and/or in patients in whom the fasting glucose level >7,0 mmol/1 (125 mg/ dl) was found for the first time the hypolipemic effect of ciprofíbrate was similar to that seen in patients without diabetes. The three months therapy appeared to be safe. Adverse events were mild and rarely observed. Myopathy or the increase of ALAT concentration 3 times above the upper limit were no noted.

Słowa kluczowe

PL

trojglicerydy; cholesterol; cholesterol HDL; cholesterol LDL; stezenie lipidow; gospodarka lipidowa; zaburzenia gospodarki tluszczowej; bezpieczenstwo stosowania lekow; ciprofibrat; leczenie

• Wydawca: -
• Czasopismo: Żywienie Człowieka i Metabolizm
• Rocznik: 2005
• Tom: 32
• Numer: 2
• Opis fizyczny: s.30-40,tab.,bibliogr.

Twórcy

autor

Cybulska B

• Instytut Zywnosci i Zywienia, Warszawa

autor

Walczak A.

autor

Szostak W.B.

Bibliografia

• 1. Adult Treatment Panel III. Executive summary of the third report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults. J. Am. Med. Assoc., 2001, 285, 2486-2497.
• 2. Aguilar-Salinas C.A., Gomez-Perez F.J., Posadas-Romero C. i wsp.: Efficacy and safety of atorvastatin in hypolipidemic type 2 diabetic patients. A-34-week, multicenter open - label study. Atherosclerosis, 2000, 152, 489-496.
• 3. AHA/ACC Guidelines for Preventing Heart Attack and Death in Patients with Atherosclerotic Cardiovascular Disease: 2001 Update. A Statement for Healthcare Professionals from the American Heart Association and the American College of Cariology. Circulation, 2001, 104, 1577-1579.
• 4. American Diabetes Association. Management of dyslipidemia in adults with diabetes. Diabetes Care, 2002, 25, S74- S77.
• 5. Betteridge D.J.: Ciprofibrate - a profile. Postgrad. Med. J., 1993, 69, Suppl. 1, S42-S47.
• 6. Broda G., Polakowska M., Pytlak A. i wsp.: Ocena skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji fenofibratu w postaci mikronizowanej w leczeniu hiperlipidemii mieszanej. Kardiol. Pol., 1996, 45, Supi. III, III 40-III 48.
• 7. Bruckert E., De Gennes J.L., Malbecq W. i wsp.: Comparison of efficacy of simvastatin and standard fibrate therapy in treatment of primary hypercholesterolemia and combined hyperlipidemia. Clin. Cardiol., 1995, 18, 621-629.
• 8. Chapman M.J., Bruckert E.: The atherogenic role of triglycerides and small dense lipoproteins: impact of ciprofibrate therapy. Atherosclerosis, 1996, 124, Supi., S21-S28.
• 9. Cybulska B., Szostak W.B., Rużyłło E.: The influence of Clofibrate (Lipomid) on the intravenous glucose tolerance test. Mat. Med. Pol., 1970, 2, 19-22.
• 10. Cybulska B., Szostak-Węgierek D., Szostak W.B.: Fenofibrat mikronizowany w leczeniu hiperlipidemii w świetle doświadczeń własnych. Kardiol. Pol., 1996,45, Supi. III, III 35-III 39.
• 11. Davignon J.: Fibrates: a review of important issues and recent findings. Can. J. Cardiol., 1994, 10, 61B-71B
• 12. Diabetes Atherosclerosis Intervention Study Investigators. Effect of fenofibrate on progression of coronary artery disease in type 2 diabetes: the Diabetes Atherosclerosis Intervention Study, a randomized study. Lancet, 2001, 357, 905-910.
• 13. Fruchart J.-C.: Peroxisome proliferator-activated receptor-alpha activation and high density lipoprotein metabolism. Am. J. Cardiol., 2001, 88, 24N-29N.
• 14. Guerre-Milo M., Gervois P., Raspe E. i wsp.: Peroxisome proliferator-activated receptor alpha activators improve insulin sensitivity and reduce adiposity. J. Biol.Chem., 2000, 275, 16638-16642.
• 15. Idzior-Waluś B., Sieradzki J., Roztworowski W.: Effects of micronized fenofibrate on lipids and insulin sensitivity in patients with polymetabolic syndrome X. Eur. J. Clin. Invest., 2000, 30, 871-878.
• 16. Kirchgässler K.U., Schmitz H., Bach G.: Effectiveness and tolerability of 12 week treatment with micronized fenofibrate 200 mg in a drug-monitoring programme involving 9884 patients with dyslipidaemia. Clin. Drug Invest, 1998, 15, 197-204
• 17. Kłosiewicz-Latoszek L., Szostak W.B.: Comparative studies on influence of different fibrates on serum lipoproteins in endogenous hyperlipopro- teinaemia. Eur. J. Clin. Pharmacol., 1991, 40, 33-41.
• 18. Lablanche J.-M.: Achiving LDL-C target levels: the role of statins. Curr. Med. Res. Opin., 2001, 16, 285-295.
• 19. Poulter N.: The impact of micronized fenofibrate on lipid subfractions and reaching HDL-target levels in 7098 patients with dyslipidaemia. Br. J. Cardiol., 1999, 6, 682-685.
• 20. Profilaktyka choroby niedokrwiennej serca. Rekomendacje Komisji Profilaktyki Polskiego Towarzystwa Kardiologicznego. Kardiol. Pol., 2000, 53, Supi. I.
• 21. Rubins H.B., Robins S.J., Collins D. i wsp.: Gemfibrosil for the secondary prevention of coronary heart disease in men with low levels of high density lipoprotein cholesterol. Veterans Affairs Hieh-Densitv Linonrot.pin Chnlpstprnl infomonfmn Trial Study Group. N. Eng. J. Med., 1999, 341, 410-418.
• 22. Rużyłło E., Szostak W.B., Cybulska B.: The influence of Clofibrate on glucose tolerance in patients with coronary heart disease. Pol. Arch. Med. Wewn., 1972, 49, 121-123.
• 23. Steals B., Dallongeville J., Auwers J. i wsp.: Mechanism of action of fibrates on lipid and lipoprotein metabolism. Circulation, 1998, 98, 2088-2093.
• 24. Szostak W.B., Cybulska B., Rużyłło E.: The influence of Clofibrate on plasma lipid levels. Mat. Med. Pol., 1971, 3, 12-16.
• 25. Turpin G., Bruckert E.: Efficacy and safety of ciprofibrate in hyperlipoproteinemias. Atherosclerosis, 1996, 124, Suppl., S83-S87.