Wpływ izomerów sprzężonego kwasu linolowego na proliferację komórek nowotworowych piersi

• Autorzy: Koronowicz A. , Dulinska-Litewka J. , Pisulewski P. , Laidler P.

Warianty tytułu

EN

Effect of conjugated linoleic acid isomers on proliferation of mammary cancer cells

• Języki publikacji: PL

Abstrakty

PL

Sprzężony kwas linolowy (ang. conjugated linoleic acid - CLA) jest terminem zbiorczym obejmującym grupę pozycyjnych i geometrycznych izomerów kwasu linolowego, w których występują sprzężone wiązania podwójne. Spośród tych związków szczególne zainteresowanie budzi aktywność izomerów cis9,trans11 i trans10,cis12. Omawiane izomery występują naturalnie w tłuszczu mleka i mięsa przeżuwaczy, z dominującym udziałem izomeru cis9,trans11 (kwasu żwaczowego). Wyniki licznych prac wskazują na przeciwnowotworowe właściwości izomerów CLA, m.in. na ich zdolność do hamowania wzrostu różnych linii komórek nowotworowych in vitro. Jednocześnie wskazują na odmienne mechanizmy przeciwnowotworowego oddziaływania różnych izomerów CLA. Celem niniejszych badań była ocena indywidualnego wpływu naturalnie występujących izomerów CLA tj. cis9, trans11 i trans10,cis12 na proliferację ustabilizowanych linii komórek nowotworowych piersi. Badania przeprowadzono na dwóch hormonozależnych ludzkich liniach nowotworowych piersi: MCF-7 i T47D (ATCC Collection). Komórki inkubowano z izomerami CLA: cis9,trans11 lub trans10,cis12 w zakresie stężeń 5 - 200 μM i czasie 24 - 120 godzin. W zakresie stężeń 5 - 100 μM nie obserwowano cytotoksycznego wpływu izomerów CLA na komórki w teście LDH (ang. Lactic Dehydrogenase; Roche) i w tym zakresie stężeń badano proliferację komórek. Wpływ izomerów CLA na proliferację komórek określono poprzez ich barwienie fioletem krystalicznym oraz z wykorzystaniem testu ELISA BrdU (5’bromo-2’deoksyurydyna), opartym na wbudowywaniu się BrdU do DNA proliferujących komórek. Z uzyskanych wyników można wnioskować, że obydwa zastosowane izomery CLA działają hamująco na proliferacje komórek linii MCF-7 i T47D szczególnie po czasie dłuższym niż 48 godzin. Komórki linii T47D odpowiadające ~65 % obniżeniem proliferacji wydają się być bardziej wrażliwe na działanie izomerów CLA.

EN

Conjugated linoleic acid (CLA) is a collective term describing a mixture of positional and geometric isomers of linoleic acid with two conjugated double bonds. Among these compounds two isomers cis9,trans11 and trans10,cis12 have received considerable attention. They are present in milk and meat fat of ruminants and the cis9,trans11 (rumenic acid) is the most abundant with lesser amounts of the trans10, cis12 isomer. A considerable number of papers suggest anticarcinogenic properties of CLA, including their ability to suppress the growth of different cancer cell lines in vitro. It was also found that these isomers may act through different mechanisms to inhibit carcinogenesis. In view of the above, the objective of this paper was evaluation of isomer-specific effects of the natural CLA isomers i.e. cis9,trans11 and trans10,cis12 on proliferation of mammary cancer cell lines. Two mammary cancer cell lines were used: MCF-7 and T47D (ATCC Collection). The cells were incubated with both CLA isomers: cis9,trans11 or trans10,cis12 within the range of 5 - 200 μM for 24 - 120 h. There were no toxic effects of any of the isomers in the range of 5 - 100 μM, as indicated by the Cytotoxicity Detection Kit (Roche) and cells proliferation was determined in these experimental conditions. Proliferation of cells was determined using Cell Proliferation ELISA BrdU (5’ bromo-2’ deoxyuridine), based on incorporation of BrdU to DNA of growing cells. The results obtained indicate that both isomers suppress the proliferation of the studied mammary cancer cell lines i.e. MCF-7 and T47D, especially when treated with the CLA isomers for 48 h or longer. Of the studied lines the strongest growth-suppressing function ~65 % was observed for the line T47D.

• Wydawca: -
• Czasopismo: Roczniki Państwowego Zakładu Higieny
• Rocznik: 2009
• Tom: 60
• Numer: 3
• Opis fizyczny: s.261-267,rys.,bibliogr.

Twórcy

autor

Koronowicz A.

• Katedra Żywienia Człowieka, Wydział Technologii Żywności, Uniwersytet Rolniczy w Krakowie, ul.Balicka 122, 31-149 Kraków

autor

Dulinska-Litewka J.

autor

Pisulewski P.

autor

Laidler P.

Bibliografia

• 1. Bassaganya-Riera J., Reynolds K., Martino-Catt S., Cui Y., Hennighausen L., Gonzalez F. et al.: Activation of PPAR gamma and delta by conjugated linoleic acid mediates protection from experimental inflammatory bowel disease. Gastroenterology 2004, 127, 777-791.
• 2. Chin S.F., Liu W., Storkson J.M, Ha Y.L., Pariza M.W.: Dietary sources of conjugated dienoic isomers of linoleic acid, a newly recognized class of anticarcinogeneses. J. Food Compost. Anal. 1992, 5,185-197.
• 3. Chujo H, Yamasaki M, Nou S, Koyanagi N, Tachibana H, Yamada K.: Effect of conjugated linoleic acid isomers on growth factor-induced proliferation of human breast cancer cells. Cancer Lett. 2003, 202, 81-7.
• 4. De La Torre, Debiton E, Juanéda P, Durand D, Chardigny JM, Barthomeuf C, Bauchart D, Gruffat D.: Beef CLA isomers reduce human cancer cell growth even when associated with other beef fatty acids. Br J Nutr. 2006, 95, 346-52.
• 5. Dhiman T.R., Nam S.H., Ure A.L.: Factors affecting conjugated linolecic acid content in milk and meat. Crit. Rev. Food Sci. Nutr. 2005, 45, 463-482.
• 6. Dulińska J., Gil D., Zagajewski J., Hartwich J., Bodzioch M., Dembinska-Kiec A., Langmann T., Schmitz G., Laidler P.: Different effect of beta carotene on proliferation of prostate cancer cells. BBA Section: BBA – Molecular Basis of Disease 2005, 1740, 189-201.
• 7. Huang G, Zhong X, Cao Y, Chen Y.: Antiproliferative effects of CLA on human colon adenocarcinoma cell line Caco-2. Asia Pac J Clin Nutr. 2007, 16, 432-436.
• 8. Hubbard NE, Lim D, Erickson KL.: CLA alters Matrix Metalloproteinases of Metastatic Mouse Mammary Tumor Cells. J. Nutr. 2007, 137, 1423-1429.
• 9. Kemp M.Q., Jeffy B.D., Romagnolo D.F.: Conjugated linoleic acid inhibits cell proliferation through a p53- dependent mechanism: effects on the expression of G1-restriction points in breast and colon cancer cells. J. Nutr. 2006, 133, 3670-7.
• 10. Knekt P., Jaevinen R., Seppanen R. Intake of dairy products and the risk of breast cancer. Br. J. Canc. 1996, 73, 687-691.
• 11. Laidler P., Dulińska J., Mrozicki S.: Does the inhibition of c-myc expression mediates the anti-tumor activity of PPAR’S ligands in prostate cancer cell lines. Arch. Biochem. Bioph. 2007, 462, 1-12.
• 12. Lampen A., Leifheit M., Voss J., Nau H.: Molecular and cellular effects of cis-9,trans-11-conjugated linoleic acid in enterocytes: effects on proliferation, differentiation, and gene expression. Biochim. Biophys. Acta. 2005, 1735, 30-40.
• 13. Loscher C.E., Draper E., Leavy O., Kelleher D., Mills K.H., Roche H.M.: Conjugated linoleic acid suppresses NF-kappa B activation and IL-12 production in dendritic cells through ERK-mediated IL-10 induction. J. Immunol. 2005, 175, 4990-4998.
• 14. Moya-Camarena S.Y., Vanden Heuvel J.P., Blanchard S.G., Leesnitzer L.A., Belury M.A.: Conjugated linoleic acid is a potent naturally accurring ligand and activator of PPAR alpha. J. Lipid Res. 1999, 40, 1426-1433.
• 15. Nagao K., Yanagita T.: Conjugated fatty acids in food and their health benefits. J. Biosci. Bioeng. 2005, 100,152-157.
• 16. Ochoa JJ, Farquharson AJ, Grant I, Moffat LE, Heys SD, Wahle KW: Conjugated linoleic acids (CLAs) decrease prostate cancer cell proliferation: different molecular mechanisms for cis-9, trans-11 and trans-10, cis-12 isomers. Carcinogenesis. 2004, 25, 1185-1191.
• 17. Pariza M.W., Ashoor S.H., Chu F.S. Effect of temperature and time on mutagen formation in pan-fried hamburger. Cancer Lett. 1979, 7,63-69.
• 18. Perfield JW 2nd, Delmonte P, Lock AL, Yurawecz MP, Bauman DE: Trans-10, trans-12 conjugated linoleic acid does not affect milk fat yield but reduces delta 9- desaturase index in dairy cows. J Dairy Sci. 2006, 89, 2559-2566.
• 19. Pisulewski P.M., Achremowicz K., Kostogrys R.B., Franczyk M.: Biochemiczne mechanizmy prozdrowotnego oddziaływania wielonienasyconych kwasów tłuszczowych na stan zdrowia człowiek. Post. Nauk Roln. 2005, 6, 109-111.
• 20. Rahman M.M., Bhattacharya A., Fernandes G.: Conjugated linoleic acid inhibits osteoclast differentiation of RAW264.7 cells by modulating RANKL signaling. J. Lipid Res. 2006, 47, 1739-1748.
• 21. Ringseis R., Muller A., Herter C., Gahler S., Steinhart H., Eder K.: CLA isomers inhibit TNF alpha – induced eicosanoid release from human vascular smooth muscle cells via a PPAR gamma ligand-like action. Biochim. Biophys. Acta. 2006, 760, 290-300.
• 22. Shah S.A., Mahmud N., Mftah M., Roche H.M., Kelleher D.: Chronic but not acute conjugated linoleic acid treatment inhibits deoxycholic acid-induced protein kinase C and nuclear factor – kappa B activation in human colorectal cancer cells. Eur. J. Cancer Prev. 2006, 15, 125-133.
• 23. Soel SM, Choi OS, Bang MH, Yoon Park JH, Kim WK.: Influence of CLA isomers on the metastasis of colon cancer in vitro and in vivo. J. Nutr. Biochem. 2007, 18, 650-657.
• 24. Stachowska E.: Wpływ sprzężonych dienów kwasu linolowego na syntezę pochodnych kwasu arachidonowego i linolowego w monocytach /makrofagach. Roczniki Pomorskiej Akademii Medycznej w Szczecinie. 2007, supl. 118.
• 25. Teresi R. E., Shaiu C.-W., Chen C.-S., Chatterjee V. K., Waite K. A., Eng C.: Increased PTEN expression due to transcriptional activation of PPARγ by Lovastatin Rosiglitazone. Int. J. Cancer Suppl. 2006, 118, 2390–2398.
• 26. Toomey S., Roche H., Fitzgerald D., Belton O.: Regression of pre-established atherosclerosis in the apoE-/- mouse by conjugated linoleic acid. Biochem. Soc. Trans. 2003, 31, 1075-1079.
• 27. Wronkowski Z., Chmielarczyk W., Zwierko M.: Rak piersi: Zagrożenie populacji polskiej. Służba Zdrowia 2000, 24-26, 2917-2919.

Uwagi

Rekord w opracowaniu