Wplyw ftalanu di-n-butylu [DBP] na komorki somatyczne myszy laboratoryjnych

• Autorzy: Dobrzynska M. M. , Tyrkiel E.J. , Hernik A. , Derezinska E. , Goralczyk K. , Ludwicki J.K.

Warianty tytułu

EN

The effects of di-n-butyl phthalate on the somatic cells laboratory mice

• Języki publikacji: PL

Abstrakty

PL

Ftalany są powszechnie stosowane przy produkcji tworzyw sztucznych oraz jako rozpuszczalniki w środkach higieny; w kosmetykach i preparatach farmaceutycznych. Ftalan dibutylu (DBP) stosowany jest jako plastyfikator, a także jako środek do impregnacji tekstyliów i jako rozpuszczalnik w farbach drukarskich. Celem badań była ocena uszkodzeń DNA w komórkach wątroby i szpiku kostnego oraz ocena stężenia DBP w krwi obwodowej w następstwie przedłużonej ekspozycji na ftalan dibutylu. Badania wykonano na samcach myszy Pzh:Sfis. Zwierzęta otrzymywały przez 8 tygodni, 3 razy w tygodniu, per os DBP w postaci zawiesiny w oleju jadalnym w dawkach 500 mg/kg m.c. (1/16 LD50) i 2000 mg/kg m.c. (1/4 LD50). Kolejne grupy myszy zabijano po 4 i 8 tygodniach od rozpoczęcia podawania oraz po 4 tygodniach od jego zakończenia. Wykazano zmniejszenie masy ciała myszy, istotnie statystycznie obniżenie masy wątroby oraz relatywnej masy wątroby w następstwie 8-tygodniowego podawania DBP w dawce 2000 mg/kg m.c. W tym samym czasie notowano większy, choć nieistotny statystycznie poziom uszkodzeń DNA w komórkach wątroby mierzony testem kometowym. DBP nie indukowało zwiększonego powstawania uszkodzeń DNA w komórkach szpiku kostnego. W wyniku 8-tygodniowego podawania DBP w dawce 2000 mg/kg m.c. obserwowano znaczne podwyższenie stężenia DBP we krwi obwodowej utrzymujące się również po 4 tygodniach od zaprzestania podawania związku. Wyniki badań potwierdziły, że DBP jest słabym mutagenem w stosunku do DNA komórek somatycznych. Wydaje się jednak, że związek ten w następstwie przedłużonej ekspozycji może być wolniej metabolizowany i czasowo kumulowany w krwi obwodowej.

EN

Phthalates are widely used as a plasticizers in manufacture of synthetic materials and as solvents in sanitary products, cosmetics and pharmaceutical products. Dibutyl phthalate (DBP) is used as a plasticizers and as a textile lubricating agent and as solvent in printing ink. The study aimed the evaluation of the magnitude of DNA damage in liver and bone marrow cells and estimation of dibutyl phthalate (DBP) concentration in peripheral blood following prolonged exposure to DBP. Experiments were conducted on the Pzh:Sfis male mice. Animals were exposed 8 weeks, 3 days per week per os to DBP suspension in oil in doses of 500 mg/kg bw (1/16 LD50) and 2000 mg/kg bw (1/4 LD50). Following groups of mice were sacrificed 4 and 8 weeks after the start of exposure and 4 weeks after the end of exposure. Decreased body weight of mice and statistically significant decreased liver and relative liver weights were observed following 8-weeks exposure to 2000 mg/kg bw DBP. In the same time higher, however not statistically significant level of DNA damage measured by Comet assay in liver cells were noted. DBP did not induce enhanced frequency of DNA damage in bone marrow cells. Following 8-weeks exposure to the dose of 2000 mg/kg bw DBP the increased level of DBP in peripheral blood was observed. Enhanced levels of DBP were still noted 4 weeks after the termination of exposure. Results confirmed that DBP acts as a weak mutagen for DNA of somatic cells. However, following prolonged exposure this compound seems to undergo slower metabolism and was reaching temporarily higher levels in peripheral blood

Słowa kluczowe

PL

ftalany; ftalan dibutylu; komorki somatyczne; myszy; zwierzeta laboratoryjne; bioakumulacja; mikrojadra

EN

phthalate; dibutyl phthalate; somatic cell; mouse; laboratory animal; bioaccumulation

• Wydawca: -
• Czasopismo: Roczniki Państwowego Zakładu Higieny
• Rocznik: 2010
• Tom: 61
• Numer: 1
• Opis fizyczny: s.13-19,tab.,bibliogr.

Twórcy

autor

Dobrzynska M. M.

• Narodowy Instytut Zdrowia Publicznego - Panstwowy Zaklad Higieny, ul.Chocimska 24, 00-791 Warszawa

autor

Tyrkiel E.J.

autor

Hernik A.

autor

Derezinska E.

autor

Goralczyk K.

autor

Ludwicki J.K.

Bibliografia

• 1. Albro P.W., Hass J.R., Peck C.C., Jordan S.T., Schroeder J.: Applications of isotope differentiation for metabolic studies with di-(2-ethylhexyl) phthalate. J. Environ. Sci. Health B 1982, 17(6), 701-14.
• 2. Anderson D. Yu T.W., Phillips B.J., Schmezer P.: The effects of various antioxidants and other modfying agents on oxygen-radical-generated damage in human lymphocytes in Comet assay. Mutat. Res. 1994, 307, 261-71.
• 3. Anderson D., Yu T.W., Hincal F.: Effect of some phthalate esters in human cells in the comet assay. Teratog. Carcinog. Mutagen.1999, 19, 275-280.
• 4. Artel B.D.: Metabolism of DEHP. Effects prefeeding and dose variation, and comparative studies in rodents and cynomologus monkey CMA studies. Drug Metabol. Rev. 1989, 21, 33-53.
• 5. ATSDR. Di-n-buthylphthalate. Toxic profile. Prepared by: Life Systems Inc. Under Subcontract to: Clement Associates, Inc.: U.S. Department of Health and Human Services, Public Health Service 1990.
• 6. Barber E., Cifone M., Rundell J., Przygoda R., Astill B., Moran E., Mulholland A., Robinson E.: Results Of the L5178Y mouse lymphoma assay and the Balb/3 cell in vitro transformation assay for eight phthalate esters: J. Appl. Toxicol. 2000, 20, 69-80.
• 7. Boekelheide K., Johnson K.J., Richburg J.H.: Sertoli cell toxicants. In: Skinner M.K., Griswold M.D. (eds.) Sertolli cell biology. Elsevier Academic Press San Diego, 2004, pp 1-115.
• 8. CIRC – Find report on the safety assessment on dibutyl phthalate, dimethyl phthalate and diethyl phthalate. J. Am. Call. Toxicol. 1985, 4, 287-303.
• 9. Dobrzyńska M., Tyrkiel E.J., Hernik A., Derezińska E., Góralczyk K., Ludwicki J.K.: The effects of di-n-butyl phthalate on the germ cells of laboratory mice. Roczn. PZH 2009, 60, 317-323.
• 10. Douglas G.R., Hugenhalts A.P., Blakey D.H.: Genetic toxicology of phthalate esters. Mutagenic and other genotoxic effects. Environmental Health Perspect. 1986, 65, 255-262.
• 11. Green S.: Peroxysome proliferators a model for receptor mediated carcinogenesis. Cancer Surv. 1992, 14, 221-232.
• 12. Hauser R., Calafat A.M.: Phthalates and human health. Occupat. Environ. Med. 2005, 62, 806-818.
• 13. Hayashi M., Morita T., Kodama Y., Sofuni T., Ishidate M. Jr.: The micronucleus assay with mouse peripheral blood reticulocytes using acridine orange-coated slides. Mutat. Res. 1990, 245, 245-249 .
• 14. Hayashi M., Sofuni T., Ishidate M. Jr.: An application of acridine orange fluorescent staining to the micronucleus test. Mutat. Res. 1983, 120, 241-247.
• 15. Herdell L., Ohlson C.G., Fredrikson M.: Occupational exposure to polyvinyl chloride as a risk factor for testicular cancer evaluated in a case control study. J. Int. Cancer 1997, 73, 828-30.
• 16. Huber W.W., Gasl-Kraupp B., Schulte-Hermann R.: Hepatocarcinogenic potential of di (2-ethylhexyl)phthalate in rodents and its implications in human risk. Crit. Rev. Toxicol. 1996, 26(4), 365-381.
• 17. IPCS – Environmental Health Criteria, 189. D-n-buthyl phalate ISBN 9241571896, WHO Geneva, 1997.
• 18. Kleinsasser N.H., Kastenbauer E.R., Weissacher H., Muenzenrieder R.K., Harreus U.A.: Phthalates demonstrate genotoxicity on human mucosa of the upper aerodigestive tract. Environ. Mol. Mutagen. 2000, 35, 9-12.
• 19. Końca K., Lankoff A., Banasik A., Lisowska H., Kuszewski T., Góźdź S., Koza Z., Wójcik A.: A cross-platform public domain PC image-analysis program for comet assay. Mutat. Res. 2003, 534, 15-20.
• 20. Ljungvall K., Tienpont B., David F., Magnusson U., Törneke K.: Kinetics of orally administered di(2-ethylhexyl) phthalate and its metabolite, mono (2-ethylhexyl) phthalate, in male pigs. Arch. Toxicol. 2004,78, 384-389.
• 21. Marsman D.S.: NTP- Technical report on toxicity studies of dibuthyl phthalate (CAS Nr. 84-74-2) administered in feed to F 344 rats and B6C3F1 mice NiH Publication 95- 3353. National Toxicology Program. Research Triangle Park, 1995.
• 22. Mylchester E., Cattley R.C., Foster P.M.: Male reproductive tract malformation in rats following gestation and lactation exposure to di(n-buthyl) phthalate on antiandrogen mechanism. Toxicol. Sci. 1998, 43(1), 47- 60.
• 23. Pollack G.M., Slaughter R.L., Buchanan J.F., Shen D.D.: A high performance liquid chromatographic procedure for the determination of di-(2-ethylhexyl) phthalate in human blood specimens: Problems of variable extraction yield and the use of standard addition for calibration. J. Chromatogr. 1984, 311, 101-108.
• 24. Rawland I.R.: Metabolism of di-(2-ethylhexyl)phthalate by the contents of the alimentary tract of the rat. Food Cosmet. Toxicol. 1974, 12, 293-302.
• 25. Richmond R.E., Carter J.H., Carter H.W., Daniel F.B., Deangelo A.B.: Hepatocyte expression of tumor associated aldehyde dehydrogenase (ALDH-3) and p21 Ras following diethylmitrosoamine (DEN) initiation and chronic exposure to di(2-ethylhexyl)phthalate (DEHP). Carcinogenesis 1996, 17(8), 1647-1655.
• 26. Schmid P., Schlatter C.: Excretion and metabolism of di-(2- ethylhexyl)-phthalate in man. Xenobiotica 1985, 15, 251-56.
• 27. Singh N.P., Mc Coy M., Tice R.R., Schneider E.L.: A simple technique for quantitation of low level of DNA damage in individual cells. Exp. Cell Res. 1988, 175, 184-91.
• 28. Walseth, F., Nilsen, O.G.: Phthalate esters. Part II. Effects of inhaled dibutylphthalate oncytochrome P-450 mediated in rat liver and lung, Arch. Toxicol. 1984, 55(2), 132-36.
• 29. White R.D., Carter D.E,, Earnest D,, Mueller J.: Absorption and metabolism of three phthalate diesters by the rat small intestine. Food Toxicol. 1980, 18, 383-386.
• 30. Williams D.T., Blanchfield B.: The retention, distribution, excretion, and metabolism of dibutyl phthalate -14C in the rat. J. Agric. Food Chem. 1975, 23, 854-858.
• 31. Wine R.N., Li L.H., Barners L.H., Gulati D.K., Chapin R.E.: Reproductive toxicity of di-n-butylphthalate in a continuous breeding protocol in Sprague-Dawley rats. Environ. Health Perspect. 1997, 105, 102-107.
• 32. Woodward K.N., Smith A.M., Mariscotti S.P., Tomlinson N.J.: Review of the toxicity of the esters of o-phthalic acid (phthalate esters). Health and Safety Executive. London, 1986.
• 33. Zeiger E., Haworth S., Mortelmans K., Speck W.: Mutagenicity testing of di(-ethylheksyl)phthalate and related chemicals in Salmonella. Environ. Mutagen.1995, 7, 213-232.